Вчені відкрили новий спосіб боротьби з коронавірусів

Коли вірус SARS-CoV-2 проникає у клітини людини, він дозволяє клітині-господарю продукувати для неї білки, повідомляє Франкфуртський університету імені Гете.

«Один з цих вірусних білків, званий PLpro, необхідний для реплікації та швидкого поширення вірусу. Міжнародна група дослідників на чолі з Університетом Гете і Університетською клінікою Франкфурта виявила, що фармакологічна інгібіція цього вірусного ферменту не тільки блокує реплікацію вірусу, а й одночасно посилює антивірусну імунну відповідь», - йдеться у повідомленні

У разі інфекції вірус SARS-CoV-2 має долати різні захисні механізми людського організму, включаючи його неспецифічний або вроджений імунний захист. Під час цього процесу інфіковані клітини організму виділяють речовини-месенджери, відомі як інтерферони 1-го типу. Вони приваблюють природні клітини-кілери, які вбивають заражені клітини.

Одна з причин, через яку вірус SARS-CoV-2 настільки успішний і, отже, небезпечний, полягає у тому, що він може пригнічувати неспецифічну імунну відповідь. Крім того, він дозволяє клітині людини продукувати вірусний білок PLpro (папаїн-подібна протеаза). PLpro виконує дві функції: він грає роль у дозріванні та вивільненні нових вірусних частинок і пригнічує розвиток інтерферонів типу 1. Німецькі та голландські дослідники тепер змогли відслідковувати ці процеси в експериментах на клітинних культурах. Понад те, якщо вони блокували PLpro, продукування вірусу інгібувалося, і водночас посилювалася вроджена імунна відповідь клітин людини.

«Ми використовували з'єднання GRL-0617, нековалентний інгібітор PLpro, і дуже ретельно вивчили його механізм дії в умовах біохімії, структуру і функції. Ми дійшли висновку, що гальмування PLpro є дуже перспективною подвійною терапевтичною стратегією проти Covid-19. Подальша розробка класів речовин, що пригнічують PLpro, для використання у клінічних випробуваннях, на даний час є ключовою проблемою для цього терапевтичного підходу», - пояснив директор Інституту біохімії II при Університетській клініці Франкфурта, професор Іван Жікіч.

Іншим важливим відкриттям цієї роботи є те, що вірусний білок PLpro SARS-CoV-2 відщіплює ISG-15 (ген, стимульований інтерфероном 15) від клітинних білків з більш високим рівнем активності, ніж еквівалент SARS, що призводить до більшого пригнічення виробництво інтерферону I типу . Це узгоджується з недавніми клінічними спостереженнями, які свідчать, що Covid-19 проявляє знижену відповідь на інтерферон у порівнянні з іншими респіраторними вірусами, такими як грип і SARS.

Щоб зрозуміти, як інгібування PLpro зупиняє вірус, дослідники у Франкфурті, Мюнхені, Майнці, Фрайбурзі та Лейдені тісно співпрацювали і об'єднали свої біохімічні, структурні, інформаційні та вірусологічні знання.

Ілюстративний фото: іноЗМІ